עוזרת האמן הטרנסג'נדר הטרי, סמי, מוזמנת לסוף שבוע רווקים של חבר ותיק באל קמפו, עיר תענוגות צפה במימי הבינלאומיים של האוקיינוס האטלנטי - חשבו על לאס וגאס עם עוד פחות חוקים. למרות שלא הזדהו כגבר כבר יותר משנה, חבריו לקולג' של סמי עדיין לא ממש קיבלו את המסר - כפי שמעיד חברם הקרוב לשעבר, אדם, שביקש מהם להיות "העד הטוב" שלו.
עם ההגעה למלון המפואר, סמי מיד תוהה על החלטתם להגיע. זה מספיק גרוע שהם צריכים לסבול זרם של הערות פסיביות-אגרסיביות מחברי החתן - כולם נענים באפס התנגדות מצד אדם, ה"בחור הטוב" לכאורה. אבל הם גם נראים כמעט היחידים ששמו לב לכת המסתורית שגם היא מתגוררת במלון, ומתעסקת בפירוק טקסי של אורחים ותובעת נאמנות לאלה צמאה הדם שלהם.
בין סאטירה לזוועה, "Boys Weekend" בוחן את התחושה של להיות אדם טרנסג'נדר בעולם גברי, את הקושי לשמור על חברויות במהלך המעבר, ואת ההשפעות הדמויות-כתתיות של גבריות, תרבות ה"הישגיות" והקפיטליזם - הכל דרך העדשה התוססת של הרפתקה סוריאליסטית, מפחידה ודמיונית במיוחד.
